Ποια είναι τα πρότυπα καθαρισμού για τα φάρμακα;

I. Ορισμός και Σημασία των Προτύπων Cleanroom

Τα πρότυπα Cleanroom αποτελούν τον ακρογωνιαίο λίθο των συστημάτων ποιοτικού ελέγχου στη φαρμακευτική βιομηχανία. Αυτά τα πρότυπα ποσοτικοποιούν τα επίπεδα σωματιδιακής και μικροβιακής μόλυνσης στο περιβάλλον, διασφαλίζοντας ότι οι εγκαταστάσεις παραγωγής φαρμάκων πληρούν τις απαιτήσεις ασφαλείας. Τα συστήματα ταξινόμησης cleanroom που καθιερώθηκαν από οργανισμούς όπως ο Διεθνής Οργανισμός Τυποποίησης (ISO), ο FDA των ΗΠΑ και το EU GMP παρέχουν ένα ενοποιημένο σημείο αναφοράς για τον περιβαλλοντικό έλεγχο στην παγκόσμια φαρμακευτική βιομηχανία.

II. Κύρια Συστήματα Προτύπων Cleanroom

1. Διεθνές Πρότυπο ISO 14644

Η τελευταία έκδοση, ISO 14644-1:2015, χωρίζει τα cleanrooms σε εννέα κατηγορίες:

ISO Class 1: Το αυστηρότερο, επιτρέποντας ≤10 σωματίδια/m³ για σωματίδια ≥0.1μm

ISO Class 5: Ισοδύναμο με το παραδοσιακό Class 100

ISO Class 7: Ισοδύναμο με το Class 10.000

ISO Class 8: Ισοδύναμο με το Class 100.000

2. Πρότυπα EU GMP

Το Παράρτημα 1 περιγράφει συγκεκριμένα τις απαιτήσεις για την αποστειρωμένη παραγωγή φαρμάκων:

Grade A: Ισοδύναμο με ISO 5 (δυναμικό)

Grade B: Περιβάλλον φόντου στο ISO 5 (στατικό)

Grade C: Ισοδύναμο με ISO 7

Grade D: Ισοδύναμο με ISO 8

3. Πρότυπα U.S. FDA

Βασισμένα στο πλέον ξεπερασμένο αλλά ακόμα αναφερόμενο Federal Standard 209E:

Class 100 (ISO 5)

Class 10.000 (ISO 7)

Class 100.000 (ISO 8)

III. Βασικές Παράμετροι Ελέγχου

Έλεγχος Σωματιδίων:

Το ISO Class 5 απαιτεί ≤3.520 σωματίδια/m³ για σωματίδια ≥0.5μm

Πρέπει να υπάρχουν συστήματα παρακολούθησης σωματιδίων σε πραγματικό χρόνο

Μικροβιακά Όρια:

Grade A: <1 CFU/m³

Grade B: ≤10 CFU/m³

Η παρακολούθηση των μικροβίων στην επιφάνεια πρέπει να διεξάγεται τακτικά

Περιβαλλοντικές Παράμετροι:

Θερμοκρασία: Τυπικά 20-24°C

Σχετική υγρασία: 45-65%

Διαφορική πίεση: ≥10-15Pa μεταξύ γειτονικών περιοχών

IV. Ειδικές Απαιτήσεις Διαδικασίας

Ασηπτική Γέμιση:

Πρέπει να εκτελείται κάτω από κουκούλες λαμιναρικής ροής Grade A

Απαιτούνται δοκιμές προσομοίωσης γεμίσματος μέσων

Παραγωγή Βιολογικών Προϊόντων:

Απαιτείται πρόσθετη επικύρωση απενεργοποίησης ιών

Η παραγωγή ζωντανών εμβολίων απαιτεί απομόνωση αρνητικής πίεσης

Παραγωγή Ισχυρών API:

Πρέπει να εξεταστεί ο έλεγχος διασταυρούμενης μόλυνσης

Απαιτούνται ειδικά συστήματα εξαερισμού

V. Βέλτιστες Πρακτικές Συμμόρφωσης

Επικύρωση και Παρακολούθηση:

Αρχική επικύρωση, επανα-επικύρωση και συνεχής παρακολούθηση

Συνιστώνται αυτοματοποιημένα συστήματα παρακολούθησης

Εκπαίδευση Προσωπικού:

Πιστοποίηση διαδικασίας ένδυσης

Εκπαίδευση προσομοίωσης ασηπτικής λειτουργίας

Διαχείριση Εγγράφων:

Πλήρη αρχεία περιβαλλοντικής παρακολούθησης

Διαδικασίες διερεύνησης και χειρισμού αποκλίσεων